Новая стратегия разработки противовирусных препаратов щирокого спектра действия

Ф.С.Носков, Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Пастера

Механизмы врожденного иммунного ответа
в защите организма от патогена.

Врожденный иммунный ответ является первой линией защиты организма млекопитающих против пухолей и инфекционных болезней. Он выражается в функциональной активностью натуральных киллеров (НК) против атогена, появившегося в организме. НК клетки открыты в 1970 году и составляют ~ 15% общего количества опуляции лимфоцитов у нормального здорового человека. Они способны убивать широкий круг клеток – от вирусинфицированных до опухолевых.

Снижение НК клеточной активности и снижение числа клеток в НК клеточной популяции связаны с развитием и быстрой прогрессией рака, вирусных гепатитов, СПИДа, синдрома хронической усталости, с синдромом иммунодефицита и рядом аутоиммунных заболеваний. В ряде исследований показано, что низкие уровни НК клеточной популяции коррелируют с более быстрым распространением опухолей, с более коротким периодом жизни больных и большей их смертностью. ….

…..Мы предполагаем, что еще одной, но далеко не последней функцией ДК является индукция синтеза и секреции трансфер фактора , который активирует у рецепиента клеточный иммунитет путем переноса диализируемого продукта (короткого белка – пептида) из сенсибилизированных антигенспецифических лимфоцитов. Именно этот эффект был открыт Лоуренсом в 1949 году, а сам выделенный продукт назван трансфер фактором  (TФ). В последние годы интерес к TФ или Фактору Переноса (ФП) резко возрос в связи с тем, что ТФ, кроме известного эффекта, обладает свойством усиливать функциональную активность НК клеток.  Если активированный Т лимфоцит синтезирует ФП, то секретируемый продукт должен найти свой рецептор, соединиться с ним, как лиганд, трансдуцировать сигнал в НК клетки с маркером CD56 (bright) и активировать их на синтез и секрецию ИНФ-гамма. Последний трансдуцируется в клетку-мишень и через каскад событий вызывает защитный ответ клетки-мишени.

Так или иначе, но многими исследованиями установлена активация функциональной активности ТФ, которая в несколько раз превосходит активность известных иммуномодуляторов с подобным механизмом действия.

          Поскольку  ТФ – диализируемые, маленькие молекулы, с молекулярной массой около 5 кDa, они не вызывают аллергических реакций. Еще одно важное свойство  ТФ – он видонеспецифичен, поэтому выделенный, например, из молозива коров, он эффективен как лечебное средство у людей, больных различными болезнями.

     …       В настоящее время доказано, что НК клетки являются первой линией защиты от инфекции (опухолевого роста). Повышение их функциональной активности прямо коррелирует с проявлением противовирусного (противоопухолевого) действия. Поиск препаратов, повышающих активность этого звена врожденного иммунитета, представляется стратегически перспективным для разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия…

…    В настоящее время доказано, что в иммунной системе млекопитающих, в том числе человека, содержатся факторы, обеспечивающие устойчивость организма к вредным воздействиям внешней среды ( например, неспецифическую врожденную устойчивость к возбудителям инфекционных болезней) и контролирующие его нормальное развитие (например, предупреждение появления опухолевых клеток и развития злокачественных опухолей).
Комплекс этих факторов (главные из них – специальные лимфоидные клетки, называемые натуральными киллерами – НК) при условии, если они нормально функционируют, представляют собою первую линию защиты организма от различных внешних и внутренних патогенов. Многими научными исследованиями установлено, что от количества и функциональной активности НК клеток зависит упомянутая выше врожденная устойчивость организма к болезням.

        К сожалению, почти у половины населения страны уровень НК клеток значительно ниже нормы.

(При норме  активности  НК- клеток у здорового человека   150 – 225  услов. единиц  — средний показатель для России и США  –20 – 50 )

… Такое состояние называется иммунодефицитом, что приводит к более частым инфекционным заболеваниям, к более высокой онкологической заболеваемости и смертности. Очевидно, что совершенно необходимы средства, стимулирующие увеличение количества и функциональной активности НК и, таким образом, приводящие к устранению иммунодефицита. Для этих целей в практике применяются многие, так называемые иммуномодуляторы. Однако, их активность недостаточно высока. Недавно установлено, что наиболее активными стимуляторами функции НК клеток являются так называемые трансферфакторные белки, которые содержатся в лейкоцитах крови и, как оказалось, в молозиве коров, коз, а также в яичном желтке.
Последнее открытие, а именно наличие в жидкой фазе молозива трансферфакторных белков, имеет большое практическое значение, так как, во-первых, эти белки обладают в 4-5 раз более высокой иммуностимулирующей активностью в сравнении с известными наиболее активными иммуномодуляторами, применяемыми в практической медицине. И, во-вторых, в связи с доступностью источника трансфер факторов, открывается возможность его получения в неограниченных количествах.

Для примера приводим результаты клинических испытаний трансфер фактора проф. Stoff (см. таблицу)

Таблица

Пациент No. Пациент
возраст
Заболевание Кол-во месяцев
лечения
Исходн.

кол-во NK

К-во NK в
конце леч.
Комментарии
результатов лечения
145 50 Полипоз толст.кишки 26 1 174 Излечение
149 48 Аденокарцинома 22 1 1030 Ремиссия
153 39 СХУ,вирус Э-Б, Стафилококк 27 8 365 Выздоровление
157 42 Рак яичников 15 23 148 Ремиссия
158 78 Рак простаты 3 3 419 Ремиссия
159 50 СПИД 36 1 330 Прекратились сопутствующие инфекции
162 43 Выраженная аллергия 30 22 315 Разрешение
163 56 СХУ 23 20 225 Разрешение
164 44 СХУ и хр.инфекция 24 1 273 Разрешение
177 41 Mиелодисплазия 9 8 349 Нормализация
188 53 Миелодисплазия 10 5 249 Быстрое улучшение
192 53 Рак молочн.ж-зы 22 105 845 Излечивание
193 76 Рак легких 9 25 88 Стабилизация и разрешение процесса
194 55 Рак толстого к-ка 12 40 72 Восстановление кишечной проходимости, исчезновение симптомов болезни
195 59 СХУ 5 11 21 Возврат к нормальной активной жизни, хорошее самочувствие
196 58 Рак молочн. ж-зы 8 11 31 Выздоровление и хорошее самочувствие
198 65 Рак простаты 1 2 38 Полная ремиссия
199 56 СХУ 11 20 127 Восстановление энергии и возврат к нормальной жизни
200 62 Рак толстого к-ка 1 45 219 Разрешение
206 40 СХУ 13 42 185 Разрешение
207 48 Рак яичников 12 79 399 разрешение
217 49 Красная волчанка 9 8 38 Ремиссия
218 63 Лейкемия 5 117 376 Значительное улучшение
219 47 Рак молочной ж. 5 33 689 Отмена операции,возврат к активной жизни
223 44 Рак яичников 3 23 70 Ремиссия
225 52 Рак простаты 2 5 39 Полная ремиссия
226 84 Лимфома 4 26 69 Полное выздоровление
237 78 Рак простаты 6 3 19 Медленное восстановление после тяжелой химиотерапии, сейчас полная ремиссия
239 48 Рак молочной ж. 4 3 38 Ремиссия
242 17 Острый мононуклоз 2 0 79 Очень быстрое и полное выздоровление
245 53 Рак легкого 2 9 198 Значительное улучшение
246 68 Рак толстого к-ка 2 36 246 Полное восстановление
247 47 Рак шейки матки 2 20 182 Ремиссия
251 73 Миелома 2 4 148 Полное восстановление

RigaBrainLogoarwww

Advertisements

Komentēt

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Mainīt )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out /  Mainīt )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Mainīt )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Mainīt )

w

Connecting to %s